十年随访实证，mRNA癌症疫苗帮助17%的患者活过9年，10年生存率10%
肾细胞癌(RCC)是一种具有免疫原性的罕见恶性肿瘤，每年仅占新诊断癌症病例的3.8%。约64%的患者确诊时处于局部期，但即便已开发多种新治疗方案，仅12%的转移性患者能实现5年生存。
近期研究显示，免疫治疗有望为这类患者带来具有临床意义的疗效，通过诱导针对多种肿瘤相关抗原(TAA)表位的T细胞应答，可延长RCC患者的总生存期。《肿瘤免疫学》杂志报道的一项I/II期研究，针对基于mRNA的疫苗制剂在IV期RCC患者中的可行性与安全性展开评估。
结果令人振奋：所有患者的中位生存期达24.5个月，显著超过纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)风险评分的预测生存期。这一突破性成果打破了转移性肾细胞癌的治疗僵局，为曾经生存希望渺茫的患者，带来了精准、高效的免疫治疗新选择!
▲截图源自“Oncoimmunology”
展开剩余74%mRNA疫苗成肾癌长生存新利器,10年生存率10%,17%活过9年
这项I/II期临床试验纳入30例转移性肾细胞癌(mRCC)患者，平均年龄63.5岁(范围36-79岁)。所有患者均接受过肾切除术，部分还接受过细胞因子治疗、放射治疗或转移灶切除术，入组时均为IV期且转移灶累及多个部位。入组后，将患者分为A组(14例)和B组(16例)，接受mRNA的疫苗制剂治疗，该制剂由体外转录的RNA混合物组成，编码MUC1、CEA、Her2/neu、端粒酶、survivin和MAGE-A1六种肿瘤相关抗原(TAA)。经过10年长期随访，研究取得显著成效，具体结果显示如下：
1、总体生存期亮眼：从入组时间点计算，所有患者的中位生存期(OS)达24.5个月(平均43.1个月，详见下图A);若从IV期疾病确诊日期算起，中位生存期更是升至35.5个月(平均55.9个月，详见下图C)。
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2、免疫应答与生存期强相关：对疫苗编码TAA产生可检测免疫应答的患者，中位生存期达89个月，显著长于无免疫应答者的14个月(p=0.002)，差异具有统计学意义(详见下图D)。
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3、长期生存率突出：27%患者接受该mRNA疫苗治疗后生存期达7年及以上，17%患者达9年以上，整个队列10年生存率为10%。其中5名长期生存者(2例预后良好组、3例中危组)，实际生存期均超过9年，远超其预测中位生存期(43.3个月、22.5个月)。
小编寄语
作为新型抗癌疗法的代表，癌症疫苗历经数十载发展，已从早期基础研究逐步迈向临床试验阶段，更已有古巴肺癌疫苗等正式获批产品问世——其将患者5年生存率从0提升至23%，尽显临床价值。而我国在癌症疫苗领域同样成果频出，多款候选疫苗处于火热研发阶段。以针对肝细胞癌的LK101为例，其首次人体临床研究(NCT03674073)中，12名入组患者生存期均超过4年!种种进展无不表明，癌症疫苗已离我们越来越近，“打一针唤醒免疫系统，重新识别并杀伤癌细胞”的设想，或将很快从愿景变为现实，而非遥不可及的天方夜谭!
更振奋人心的是，我国目前已有多款癌症疫苗临床试验陆续开展，且正式启动患者招募。有意向参与的癌友，可将治疗经历、近期病理检查结果等，提交至医学部，了解详细入排标准并进行初步评估。
参考资料
[1]Rittig S M,et al. Long-term survival correlates with immunological responses in renal cell carcinoma patients treated with mRNA-based immunotherapy[J]. Oncoimmunology, 2016, 5(5): e1108511.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/2162402X.2015.1108511#abstract
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